你知道合成多肽的方法有哪些么?不知道也沒關系接下來就讓我們一起來了解一下吧。
 

　　1、酸酐法
 

　　在多肽合成中，最初考慮應用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius對苯甲酰基氨基乙酸合成的早期研究。從氨基乙酸銀與苯甲酰氯的反應中，除獲得苯甲酰氨基乙酸外，還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。
 

　　早期曾認為，當用苯甲酰氯處理時，N-苯甲酰基氨基酸或N-苯甲酰基肽與苯甲酸形成了活性中間體不對稱酸酐。 大約在70年后，Theodor Wieland利用這些發現將混合酸酐法用于現代多肽合成。
 

　　目前，除該方法外，對稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內形成的N-羧基內酸酐(NCA,Leuchs anhydrides)也用肽縮合。應該提到，不對稱酸酐常常參與生化反應中的酰化反應。
 

　　2、混合酸酐法
 

　　有機羧酸和無機酸皆可用于混合酸酐的形成。然而，僅有幾個得到了廣泛的實際應用，多數情況下，采用氯甲酸烷基酯。過去頻繁使用，目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。
 

　　由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐，其氨解反應的區域選擇性依賴依賴于兩個互相競爭的羰基的親電性和(或)空間位阻。
 

　　在由N保護的氨基酸羧酸鹽(羧基組分)和氯甲酸烷基酯(活化組分，例如源于氯甲酸烷基酯)形成混合酸酐時，親核試劑胺主要進攻氨基酸組分的羧基，形成預期的肽衍生物，并且釋放出游離酸形式的活性成分。
 

　　3、酰基疊氮物法
 

　　酰基疊氮物法早在1902年就被引入到肽化學中，因此它是古老的縮合方法之一。在堿性水溶液中，除了與酰基疊氨縮合的游離氨基酸和肽以外，氨基酸酯可用于有機溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是，它不需要增加輔助堿或另一等當量的氨基組分來捕獲腙酸。
 

　　長期以來，一直認為疊氮物法是不發生消旋的縮合方法，隨著可選擇性裂解的氨基酸保護基引入，該方法經歷了一次大規模的復興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通過肼解相應的酯很容易得到。
 

　　4、對稱酸酐法
 

　　Nα-酰基氨基酸的對稱酸酐是用于肽鍵形成的高活性中間體。與混合酸酐法多肽合成相反，它與胺親核試劑的反應沒有模棱兩可的區域選擇性。但肽縮合產率高，為50%(以羧基組分計)。
 

　　雖然由對稱酸酐氨解形成的游離Nα-酰基氨基酸可以和目標肽一起，通過飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收，但在最初，這種方法的實用價值極低。對稱酸酐可以用Nα-保護氨基酸與guang氣，或方便的碳二亞胺反應制得。兩當量的Nα-保護氨基酸與-當量的碳二亞胺反應有利于對稱酸酐的形成，對稱酸酐可以分離出來，也可不經純化而直接用于后面的縮合反應。基于Nα-烷氧羰基氨基酸的對稱酸酐對水解穩定，可采用類似上述純化混合酸酐的方法進行純化。